Welche mikrobiologischen Grenzwerte gelten für pharmazeutische Gelatine?

Beyond Biopharma | Häufig gestellte Fragen zu pharmazeutischer Gelatine

Kurze Antwort:Die mikrobiologischen Grenzwerte für pharmazeutische Gelatine werden durch das jeweils gültige Arzneibuch, das für das Fertigprodukt gilt, festgelegt. Die Prüfung umfasst typischerweise die Bestimmung der Gesamtkeimzahl (aerobe Keime), der Gesamtkeimzahl (Hefen und Schimmelpilze) sowie den Nachweis des Fehlens bestimmter unerwünschter Organismen wie Salmonella, Escherichia coli, Staphylococcus aureus und Pseudomonas aeruginosa gemäß den Methoden und Grenzwerten der entsprechenden Monographie.

Warum ein Hilfsstoff mikrobieller Kontrolle bedarf

Gelatine ist ein Protein, und Proteine ​​sind hervorragende Nährstoffe für Mikroorganismen, sofern Wasser vorhanden ist. Obwohl getrocknetes Gelatinepulver eine geringe Wasseraktivität aufweist, die das Wachstum einschränkt, kann das Material dennoch Verunreinigungen enthalten, die von den Rohstoffen stammen oder während der Handhabung, Verpackung und Lagerung eingebracht wurden. Für einen pharmazeutischen Hilfsstoff ist nicht die vollständige Keimfreiheit das Ziel – was für ein Naturprodukt unrealistisch ist –, sondern eine kontrollierte, geringe Keimbelastung, die die fertige Darreichungsform nicht gefährdet.

Was wird typischerweise getestet?

Die mikrobiologischen Prüfungen eines Hilfsstoffs orientieren sich üblicherweise an den allgemeinen mikrobiologischen Abschnitten des jeweiligen Arzneibuchs und nicht an einem gelatinespezifischen Test allein. In der Praxis enthält ein Analysezertifikat für pharmazeutische Gelatine in der Regel Ergebnisse für die folgenden Gruppen, wobei Grenzwerte und Methoden der aktuellen Monographie entnommen werden:

• Gesamtkeimzahl (TAMC)- die Gesamtmenge an aeroben Bakterien und Pilzen, die auf dem Testmedium wachsen können.
• Gesamtanzahl an Hefen und Schimmelpilzen (TYMC)- eine separate Überprüfung auf Hefen und Schimmelpilze, die aus hygienischen Gründen wichtig sind und auf Lagerungsprobleme hinweisen können.
• Abwesenheit bestimmter Organismen- Abwesenheitstests auf Organismen, die niemals vorhanden sein sollten, wie z. B. Salmonella, Escherichia coli, Staphylococcus aureus und Pseudomonas aeruginosa, wobei die vollständige Liste in der Monographie und der beabsichtigten Verwendung des Materials definiert ist.

Wie die Tests durchgeführt werden

Die Prüfung erfolgt nach den aktuellen Arzneibuchmethoden zur Bestimmung der Keimzahl und zum Nachweis spezifischer Mikroorganismen. Im Wesentlichen wird eine repräsentative Probe unter definierten Bedingungen gelöst oder suspendiert, auf geeignete Nährmedien ausgestrichen oder filtriert, bei definierten Temperaturen inkubiert und anschließend auf Wachstum untersucht. Die Ergebnisse werden den Grenzwerten in der Monographie zugeordnet: eine numerische Angabe für die Keimzahlbestimmung und „nicht vorhanden“ oder „nicht nachweisbar“ für jeden spezifischen Organismus. Da sich die Methoden in den verschiedenen Arzneibüchern im Detail unterscheiden und sich mit jeder Überarbeitung ändern, sollten die Methodenangaben und die Ausgabe auf dem Zertifikat stets überprüft werden.

Warum Grenzen keine feste universelle Zahl sind

Die mikrobiologischen Akzeptanzkriterien sind an das Arzneibuch, die Produktkategorie und die fertige Darreichungsform gebunden und werden regelmäßig aktualisiert. Ein Wert auf einem alten Datenblatt oder in einem allgemeinen Artikel aus einer früheren Ausgabe ist möglicherweise nicht mehr aktuell, und ein Grenzwert, der für einen Markt gilt, muss nicht zwangsläufig für einen anderen gelten. Daher empfiehlt es sich, die Grenzwerte der jeweils gültigen Ausgabe des für Ihr Produkt relevanten Arzneibuchs zu verwenden und die Chargenergebnisse anhand des Analysenzertifikats des Lieferanten zu überprüfen, anstatt sich auf aus dem Gedächtnis erinnerte Werte zu verlassen.

Praktischer Kontext für Gelatine

Die Gelatineherstellung selbst beinhaltet Erhitzungsschritte, die vegetative Organismen abtöten. Daher bestehen die Hauptrisiken in der Lieferkette in einer erneuten Kontamination nach der Verarbeitung und im Wachstum von Mikroorganismen bei unsachgemäßer Lagerung. Käufer achten daher nicht nur auf die Testergebnisse: Versiegelte, unbeschädigte Verpackung, saubere und trockene Lagerung, angemessene Einhaltung der Haltbarkeitsdauer und ein Lieferant mit einem funktionierenden Qualitätsmanagementsystem tragen alle dazu bei, den im Zertifikat ausgewiesenen Bioburden-Wert zu gewährleisten. Die Feuchtigkeitskontrolle ist ebenfalls entscheidend, da feuchte Bedingungen die Keimzahl zwischen Test und Verwendung ansteigen lassen.

Mikrobenzahl versus Endotoxin

Mikrobielle Grenzwerte und Endotoxin werden oft verwechselt, stellen aber unterschiedliche Kontrollen dar. Mikrobielle Grenzwerte beschreiben die Anzahl lebensfähiger Organismen in einem Material und gelten allgemein für Hilfsstoffe zur oralen und anderen Anwendung. Die Endotoxinprüfung misst eine hitzestabile bakterielle Komponente und ist hauptsächlich für parenterale, biologische und andere sterile Anwendungen relevant. Gelatine für Standardkapseln und -tabletten erfordert den Nachweis mikrobieller Grenzwerte; nur Spezialqualitäten benötigen den Nachweis von Endotoxinen. Informationen darüber, wann diese Kontrolle Anwendung findet, finden Sie in der Frage zu Endotoxinen.

Weiterführende Lektüre

Siehe auchWelche Reinheitsprüfungen sind für pharmazeutische Gelatine wichtig?,Wie man eine Spezifikation für pharmazeutische Gelatine (CoA) liestUndwie die Einhaltung der Arzneibuchvorschriften geprüft wirdDie